Nouseva myrsky:
Mitä kasvattajien tulisi tietää immuunijärjestelmästä
Text: CA Sharp
Vuoden 2002
AKC/CHF Golden Paw Award –kirjoitus palkinnon voittaja
Julkaistu ensimmäisen kerran Aussie Times-lehdessä 2002
Suomentanut:
Hanna-Mari Laitala
Koiran
kasvattajien ja omistajien edessä on erittäin monimutkainen ja
hankala tulevaisuus autoimmuunisairauksien osalta. Raportit
australianpaimenkoirien immuunijärjestelmän sairauksista ovat
lisääntymässä, samoin kun kaikilla muillakin rotukoirilla. Lehdissä,
internetin keskustelupalstoilla ja erilaisissa koiratapahtumissa
allergiat ja immuunijärjestelmän sairaudet ovat tavallisia
puheenaiheita ja mieltä askarruttavia asioita.
Immuunijärjestelmään liittyvät sairaudet johtuvat liiallisesta tai
vääränlaisesta immuunipuolustuksen toiminnasta. Artikkelissa käydään
läpi sitä, mitä me tällä hetkellä tiedämme tästä kasvavasta
ongelmasta ja mitä kasvattajat voisivat tehdä sen ehkäisemiseksi.
Mitä tapahtuu?
Kaikenlaiset
koirat, puhdas- ja sekarotuisetkoirat sekä muut eläinlajit, myös
ihmiset, ovat törmänneet yhä lisääntyviin immuunijärjestelmän
toimintahäiriöihin. Tiedemaailma ja muu maailma ovat kiinnittäneet
huomionsa immuunijärjestelmän sairauksiin ja niiden tutkimiseen
lähinnä AIDS-kriisin herättäminä. Tänä päivänä tiedämme
huomattavasti enemmän immuunipuolustuksesta ja siitä kuinka se
toimii tai ei-toimi, kuin muutama vuosikymmen sitten.
Immunologisten
sairauksien diagnosointi on ollut näihin päiviin asti melko
hankalaa. Immunologisten sairauksien näkyvät oireet ovat näet usein
myös monien muiden sairauksien oireita, jolloin diagnosointi saattaa
olla hyvinkin vaikeaa. Nykyisin lisääntynyt tieto ja uusi teknologia
kuitenkin mahdollistavat eläinlääkäreille paljon tarkempien
taudinmääritysten tekemisen kuin aiemmin. Tulee myös muistaa, että
koiranomistaja vie tänä päivänä lemmikkinsä eläinlääkärille jo
hieman varhaisemmassa vaiheessa, kuin muutama vuosikymmen sitten,
jolloin koira vietiin lääkärille vasta viimeisessä hädässä. Viime
vuosina nämä kaksi tekijää; lisääntynyt koirien tutkiminen ja uudet
tekniikat, sekä omistajien valveutuneisuus ja eläinten
hoidattaminen, ovat lisänneet immuunipuolustukseen liittyvien
sairauksien määrää tai ainakin niiden diagnosointia.
Tutkimusmenetelmien parantuminen ja omistajien valveutuminen eivät
kuitenkaan selitä kokonaan immuunipuolustukseen liittyvien ongelmien
määrän nousua. Ympäristötekijöillä on myös oma osansa
immuunipuolustuksen ongelmien lisääntymisessä. Ihmiset ja koirat
altistuvat kaiken aikaa enenevissä määrin ärsyttäville ja
haitallisille aineille – ruuan lisäaineet, siivousaineet ja
puutarhan kemikaalit jne –, joille meidän isovanhempamme tai
koiriemme esivanhemmat eivät koskaan altistuneet. Tällaisten
ylimääräisten aineiden on raportoitu vaikuttavan useisiin elimistön
toimintoihin, mukaan lukien immuunipuolustusjärjestelmä.
Teknologinen yhteiskunta ja elämäntapamme on muuttanut ympäristöämme
tavalla, joka on täysin luonnonvastainen ja vasta nyt viime
vuosikymmenten muutokset alkavat näkyä meissä itsessämme,
koirissamme ja ympäristössämme.
Rokotukset ovat
yksi teknologian kehityksen mukanaan tuoma muutos. Ylimitoitettu ja
liioiteltu rokotusohjelma voi vaarantaa luonnollisen
immuunijärjestelmän toiminnan. Pitää kuitenkin muistaa, että
rokottamisen hyödyt ovat yhä suuremmat kuin siitä johtuvat haitat.
Pääsairaudet, joita vastaan koiriamme rokotetaan, esimerkiksi parvo
tai penikkatauti, voivat olla koiralle kohtalokkaita, mikäli koira
niihin sairastuu, eli rokottaminen ei ole perusteetonta.
Koiran omistajien
ei tule lakata rokottamasta koiriaan, vaan ennemminkin ryhtyä
yhdessä eläinlääkärinsä kanssa suunnittelemaan koiralle sopivaa
rokotusohjelmaa, jolla koiran rokotussuoja säilyy ja sen oman
immuunipuolustuksen toimintaa ei vaikeuteta.
Rokotukset tulee
antaa vain, jos koiralla on riski sairastua kyseiseen tautiin ja
rokotusten välit tulee säilyttää tarpeeksi pitkinä, jottei koiran
oman immuunipuolustuksen toiminta häiriinny. Liiallisen rokottamisen
on epäilty olevan yksi mahdollinen syy mm. autoimmuunniin
hemolyyttiseen anemiaan.
Myös ravinnon ja
ravintotottumusten uskotaan vaikuttavan immuunipuolustuksen
tehokkuuteen. E-vitamiinin tai seleenin puutostilat voivat vaikuttaa
immuunipuolustukseen osallistuvien solujen määrää alentavasti. Nämä
vitamiinit ja hivenaineet auttavat elimistön mekanismeja
taistelemaan normaalissa elimistön toiminnassa syntyviä vapaita
radikaaleja vastaan. Kun koira vanhenee, immuunipuolustuksen kyky
taistella vapaita radikaaleja vastaan heikkenee. Oikein mitoitetut
määrät E-vitamiinia ja seleeniä auttavat vanhenevan tai sairaan
koiran immuunipuolustusta toimimaan parhaalla mahdollisella tavalla.
Useimmissa
kaupallisissa koiran ruuissa ja yleisimmissä kotiruokaohjeissa on
tarpeeksi seleeniä, mutta E-vitamiinia saattaa olla liian vähän,
joten lisäys on usein suositeltavaa. Joillakin alueilla on
tavallista vähemmän seleeniä maaperässä ja jos antamasi dieetin
raaka-aineet tulevat tällaiselta seudulta, voi olla aiheellista
tarkastaa myös seleenin määrä koiran ruuasta. Liiallinen seleenin ja
rasvaliukoisten vitamiinien määrä voi olla haitallista, joten
asiantuntijan antamia annostuksia ja määriä on syytä noudattaa.
Diagnostiikan
kehittymisestä, sairauksien tarkemmasta seulonnasta ja ympäristön
haittavaikutuksista huolimatta immuunipuolustuksen lisääntyneet
ongelmat johtunevat yhä pääosin geneettisistä syistä.
Geneettinen
pohja
Immuunijärjestelmän toimintaa hallitsee ja ohjailee Multiple
Histocompatability Complex (MHC). Tätä geeniryhmää kutsutaan
kompleksiksi, koska sen sisältämät geenit sijaitsevat kromosomissa
hyvin lähellä toisiaan. Kompleksin geenit eivät osallistu
sukusolujen muodostumisen yhteydessä geenienvaihtoon
vastinkromosomien kanssa. Tällainen sijoittuminen kytkentäryhmiin
takaa sen, että geenit periytyvät yleensä aina yhdessä seuraavalle
polvelle. Jokaisella yksilöllä on kaksi MHC-kompleksiin vaikuttavaa
geenipakettia, yksi kummaltakin vanhemmalta.
MHC-kompleksi
mahdollistaa immuunipuolustuksen reaktiot haitallisia tunkeilijoita,
esimerkiksi bakteereja ja viruksia vastaan. MHC-kompleksit ovat
ominaisia paitsi koirille, myös kaikille muille nisäkkäille.
MHC-kompleksin geeneille on tyypillistä, että ne ovat erittäin
monimuotoisia. Yhdellä MHC-kompleksin geenillä voi olla olemassa
jopa 100 erilaista muotoa, joista jokaisella yksilöllä on kaksi
kappaletta, yksi isältä ja yksi äidiltä.
Vaihtoehtoisia
yhdistelmiä on siis niin paljon, että villissä vapaasti,
lisääntyvässä populaatiossa, esimerkiksi luonnossa, kaikilla
yksilöillä on oma MHC-kompleksinsa. Tällainen erilaisuus
immuunipuolustuksessa aiheuttaa esimerkiksi elinsiirtojen yhteydessä
esiintyvät hylkimisreaktiot ja sen välttämiseksi pyritään aina
käyttämään esim. sisarusten elimiä, jolloin MHC-kompleksi on
mahdollisimman samanlainen sekä luovuttajalla, että
vastaanottajalla.
MHC-geeneillä on
myös kaikkein korkein muutaatiotiheys verrattuna muihin ituradan
geeneihin. Ituradan solut ovat soluja, joista munasolut ja siittiöt
alun perin muodostuvat. Muissa geeneissä tapahtuvat mutaatiot ovat
usein haitallisia tai niistä on vain vähän hyötyä syntyvälle
yksilölle. MHC geenit mutatoituvat helposti, koska niiden
monipuolisuus ja monimuotoisuus on erittäin tärkeää eläinlajin
selviytymiselle. MHC-kompleksille tyypillinen monipuolisuus on
erittäin harvinaista muiden geenien parissa. Biologiset systeemit
ovat yleensä melko konservatiivisia ja pyrkivät minimoimaan energian
ja resurssien käyttämisen. MHC-kompleksin kaltainen monimuotoisuus
ei ole yleistynyt muiden geenien joukossa, koska siitä ei ole ollut
vastaavaa hyötyä tavallisten geenien toiminnassa.
Miksi
MHC-kompleksi sitten on niin monimutkainen?
Monimutkaisuus on
luonnon ratkaisu tarttuvien tautien ja infektioiden ehkäisemiseksi.
Immuunipuolustuksen pitää pystyä taistelemaan monenlaisia
taudinaiheuttajia vastaan ja muutaman geenin muodostama
alleelireservi ei riitä taistelussa jatkuvasti muuntuvia
taudinaiheuttajia vastaan. Useimmissa tapauksissa koiralla on
erilaiset alleelimuodot isältään ja emältään, jolloin sillä on
paremmat mahdollisuudet löytää immuunipuolustuksestaan sopiva
vasta-aine kaikkia uusiakin taudinaiheuttajia vastaan. Esimerkiksi
rutto tappaa ne yksilöt, joilla ei ole sopivaa MHC-kompleksia
suojaamassa taudin hyökkäykseltä. Rutto tai jokin muu uusi tauti voi
tappaa jopa valtaosan populaatiosta, kuten kävi viime vuosisadalla
ihmisille paiseruton riehuessa Euroopassa. Vaikka jokaisella
yksilöllä on vain kaksi MHC-kompleksin muotoa, on koko populaatiossa
niitä riittävästi muotoutumaan ja taistelemaan uusia
taudinaiheuttajia vastaan. Muutamia yksilöitä menetetään aina uuden
ärhäkän taudin ilmestyessä, mutta ne yksilöt, joilla on sopivat
MHC-kompleksit selviävät ja pitävät lajin turvassa sukupuutolta.
Esimerkiksi
HIV-positiiviset henkilöt, joilla on mahdollisimman erilaiset
MHC-kompleksin osat isältään ja äidiltään, selviävät todennäköisesti
yli kymmenen vuotta sairastumatta AIDS:iin. Toisaalta henkilöt,
joiden MHC-kompleksi on hyvin samanlainen, eli isältä ja äidiltä on
tullut samoja geenimuotoja, sairastuvat ja kuolevat erittäin
todennäköisesti kymmenen vuoden aikana AIDS:iin.
Erilaisista
epidemioista selvinneillä yksilöillä on ollut ”oikeanlaiset”
kombinaatiot MHC:n geenimuotoja juuri kyseistä epidemiaa vastaan.
Sama tauti voi esiintyä aina uudelleen ja uudelleen, mutta ajan
kuluessa yhä harvempi ihminen sairastuu siihen, koska ne yksilöt,
joilla ei ollut sopivaa MHC-kompleksia, eivät ole selvinneet
aikaisemmista epidemioista jatkamaan sukuaan. MHC-kompleksin suuri
mutaatioherkkyys takaa lisäksi vielä sen, että se kykenee
taistelemaan myös taudin muuntuneita versioita vastaan.
MHC-kompleksi on
erinomainen esimerkki biologisen monimuotoisuuden tärkeydestä – ei
vain lajien välisestä, vaan myös lajien sisäisestä
monimuotoisuudesta. Kaikki luonnossa ja luonnollisesti lisääntyvät
lajit välttävät tai pyrkivät rajoittamaan sisäsiitosta
lisääntymisstrategioissaan. (Tässä artikkelissa sisäsiitoksella
tarkoitetaan samaa asiaa, jota kasvattajat kutsuvat
linjasiitokseksi). Hiirillä tehdyissä tutkimuksissa on todettu, että
jos naarashiirelle annetaan mahdollisuus valita kumppaninsa, se
valitsee kumppanin, jolla on mahdollisimman erilainen MHC-kompleksi.
Tällöin syntyvillä jälkeläisillä on mahdollisimman monimuotoinen ja
joustava immuunijärjestelmä.
Jopa ihmisillä
suoritetuissa kokeissa on saatu esille tuloksia, joiden mukaan
naiset valitsevat mieluummin miehiä, joilla on mahdollisimman
erilainen MHC-kompleksi kuin heillä itsellään. Koirilla ei tätä
asiaa ole vielä tutkittu, mutta on yleisesti tunnettu tosiasia, että
jotkin nartut eivät suostu parittelemaan läheisen sukulaisen kanssa.
Sisäsiitetyllä
yksilöllä mahdollisuus periä molemmilta vanhemmilta sama
MHC-kompleksi kasvaa. Tällaisessa tapauksessa elimistön
mahdollisuudet tuottaa sopivia immuunipuolustusreaktiota pienenevät.
Koirat, joilla on samat MHC-kompleksin osat molemmilta
vanhemmiltaan, ovat herkempiä infektioille ja kärsivät
todennäköisemmin autoimmuunisairauksista ja allergioista.
Autoimmuunisairaudet
Kaikki elävät
olennot, koirat, ihmiset tai mikrobit, sairastavat jossakin
elämänvaiheessaan. Syynä voi olla virus tai bakteeri,
loukkaantuminen tai vaikkapa ikääntyminen. Mutta se, että koirasi
oma elimistö voi hyökätä itseään vastaan ja aiheuttaa vakavan
sairauden, tuntuu oudolta ja epäuskottavalta. Näin kuitenkin
tapahtuu autoimmuunisairauksissa.
Huono
MHC-kompleksiyhdistelmä voi altistaa yksilön autoimmuuniperäiselle
sairaudelle. Tietyt MHC-geenit vaikuttavat jokaiseen yli kolmeen
tusinaan tunnettuun autoimmuunisairauteen. Autoimmuunisairaudessa
immuunijärjestelmä ei kykene erottamaan omaa ja vierasta alkuperää
olevia asioita toisistaan ja alkaa hyökätä elimistön omia kudoksia
vastaan.
Immuunijärjestelmä
on kehittynyt etsimään ja tuhoamaan mikroskooppisia
taudinaiheuttajia ja vieraita organismeja. Immuunijärjestelmän
erikoistuneet solut kiertävät verenkierron mukana metsästäen ja
tuhoten viruksia ja bakteereja, jotka ne tunnistavat niiden pinnalla
olevien vieraiden proteiinien avulla. Immuunijärjestelmän solut on
geneettisesti koodattu tunnistamaan myös elimistön omat proteiinit
sekä elimistölle hyödylliset proteiinit ja organismit, jotka saavat
elää omaa elämäänsä immuunijärjestelmän niistä häiriintymättä.
Immuunijärjestelmän toiminnan häiriintyessä syntyy soluja, jotka
hyökkäävät elimistön omien kudosten tai elimistölle tarpeellisten ja
hyödyllisten vierasaineiden kimppuun. Kirjoittaja on
henkilökohtaisesti joutunut tämän asian kanssa tekemisiin ja hänen
silmänsä ovat merkittävästi vaurioituneet oman immuunipuolustuksen
hyökkäyksessä.
Aiemmin läpikäydyt
ympäristötekijät voivat saada autoimmuunisairauden puhkeamaan, mutta
koiran genetiikalla on myös oma osansa. On elintärkeää, että
kasvattajat ottavat selvää koirien perinnöllisistä
autoimmuunisairauksista, siitä kuinka ne diagnosoidaan ja miten ne
periytyvät.
Autoimmuunisairaus
ei puhkea itsestään, jonkin täytyy laukaista taudin eteneminen.
Syynä voi olla jonkinlainen stressitekijä – toinen sairaus,
loukkaantuminen, ylirasittuminen, altistuminen, henkinen stressi,
myrkytys, tai jokin niin pieni asia, että sitä ei koskaan saada
selville.
Jossain
tapauksissa autoimmuunireaktio voi olla väliaikainen ongelma, joka
vähenee sitä mukaa kun elimistö paranee. Esimerkiksi sopii
paikallinen demodikoosi. Sikaripunkki, joka aiheuttaa demodikoosin,
elää useimpien, ellei jopa kaikkien koirien karvatupissa.
Normaalisti ne ovat harmittomia vieraita, joista ei ole mitään
haittaa eikä hyötyä koiralle. Jotkut pennuista reagoivat
sikaripunkkiin ja niille kehittyy demodikoosin oireita. Oireina ovat
pieni kolikon kokoinen, kalju läiskä koiran kasvoissa tai
etujaloissa. Useimmat eläinlääkärit määräävät hoidoksi
punkkilääkitystä, mutta tämä demodikoosin muoto häviää yleensä myös
itsestään, vaikkei sitä hoidettaisikaan. (On olemassa myös toinen,
vakavampi demodikoosin muoto, jota käsitellään myöhemmin.) Tauti
siis voi puhjeta nuorelle koiralle väliaikaisesti, kunnes
immuunisysteemi alkaa toimia oikein ja täydellä teholla, jolloin
taudin oireet saattavat hävitä.
Suurimmassa osassa
tällaisista nuoruusiän tapauksista koira selviää jatkosta ilman
taudin uusimista, mutta kirjoittajan tietoon on tullut ainakin yksi
koira, joka sairasti pentuaikana demodikoosin ja aikuisiällä
sairastui systeemiseen lupukseen. Varhaiset autoimmuunireaktiot
voivat koirilla olla merkkinä autoimmuunipuolustuksen
perinnöllisistä ongelmista. Koira jolla on demodikoosi ja
demodikoosin sairastaneita sukulaisia tai muita sukulaisia, joilla
on autoimmuunisairauksia, on riskiryhmässä sairastua vakavampaan
autoimmuunisairauteen.
Suurimpina
huolenaiheina, varsinkin kasvattajille, ovat krooniset,
geneettisesti periytyvät muodot autoimmuunisairauksista. Sairaudet,
jotka kerran puhjettuaan vaivaavat koiraa läpi sen elämän.
Kroonisiin autoimmuunisairauksiin vaikuttavat monet tekijät, joiden
pitää ”loksahtaa kohdalleen” ennen taudin puhkeamista. Ensinnäkin
koiralla pitää olla geneettinen alttius ja tietyn laiset MHC-geenit,
jotta se voi sairastua. Lisäksi sen pitää altistua jollekin
sairauden laukaisevalle tekijälle. Jos koira ei kohtaa sairautta
laukaisevaa tekijää, se ei sairastu, vaikka sillä on siihen
geneettiset edellytykset.
Sairastuneet
koirat voivat olla melko oireettomia aikoina, jolloin tauti on
inaktiivisessa tilassa. Mutta tällaisissakin tapauksissa tauti
hulmahtaa silloin tällöin esille ja aktiiviseksi lääkityksistä
huolimatta. Osa autoimmuunisairauksista on helposti
tunnistettavissa, mutta toisia on erittäin vaikea diagnosoida, sillä
ne muistuttavat hyvin paljon muita sairauksia. Testausmenetelmiä on
olemassa osalle autoimmuunisairauksista, mutta ei suinkaan kaikille.
Autoimmuunisairauksia ei voida parantaa ja ne vaativat läpi elämän
jatkuvaa hoitoa. Jotkin autoimmuunisairaudet johtavat kuolemaan.
Steroidit ovat
tavallinen hoitomuoto useisiin autoimmuunisairauksiin. Tämän
tyyppisellä lääkityksellä voi olla vakaviakin sivuvaikutuksia,
mikäli niitä käytetään suurina annoksina tai pitkinä hoitojaksoina.
Osaan taudeista ei ole tarjolla muita kuin steroidipohjaista ja
monesti tullaan tilanteeseen, jossa koira ei enää vastaa
lääkitykseen oikealla tavalla, eikä sitä ole enää
tarkoituksenmukaista jatkaa. Suurimmalla osalla koirista lääkitys
kuitenkin auttaa ja koira voi elää elämisen arvoista elämää
taudistaan huolimatta.
Autoimmuunisairaudet eivät yleensä puhkea ennen kuin koira on
aikuisiässä ja joskus ne puhkeavat vasta myöhemmällä iällä, jolloin
on hyvin todennäköistä, että koiraa on jo keritty käyttää
jalostukseen tietämättä mitään sen sairastamasta taudista.
Yleisimmät
autoimmuuniongelmat
Teoriassa kaikki
elimistön osat ja kudokset voivat joutua autoimmuunipuolustuksen
uhriksi. Käytännössä on olemassa muutamia sairauksia, jotka
esiintyvät useammin kuin muut. Seuraavassa esitellään
australianpaimenkoirilla useimmin esiintyvät muodot
autoimmuuniongelmista.
Kilpirauhasen
vajaatoiminta
on yleisin koirilla raportoitava autoimmuunisairaus, sitä esiintyy
sekä sekarotuisilla, että puhdasrotuisilla koirilla. Hitaasti
etenevä kilpirauhasen rappeutuminen aiheuttaa koirassa monenlaisia
oireita, joista yleisimpiä ovat karvanlähtö, johon liittyy ihon
paksuuntumista, rasvoittumista ja painon nousua sekä epätavallista
väsymystä. Joissakin tapauksissa oireina voi olla myös
hedelmöityskyvyn alenemista, kohtauksia ja sarveiskalvon
samentumista. Osassa tapauksista koira ei oireile millään
kilpirauhasen vajaatoiminnalle tyypillisellä tavalla ja toisaalta
kaikki nämä oireet voivat olla merkkinä myös monesta muusta
sairaudesta. Jos koira oireilee vakavasti, sille tulee tehdä
huolellinen eläinlääkärin tutkimus sairauden alkuperän
määrittämiseksi. Kilpirauhasen vajaatoiminta voidaan testata
verikokeilla, mutta ne eivät aina kerro koko totuutta ja ne tulisi
uusia tietyin väliajoin varmuuden saavuttamiseksi.
Systeeminen lupus
erythematosus
esiintyy kahdessa eri muodossa. Vähemmän vakava muoto, diskoidinen
lupus erythematosus, on ihosairaus joka johtaa karvan lähtöön ja
kuivaan ärtyneeseen ihoon kaulalla ja päässä (useimmiten).
Diskoidinen lupus voi edetä vakavammaksi sairaudeksi, lupus
erythematosukseksi, joka koskee koko elimistöä (nukleiinihappojen
toimintaa DNA/RNA tai verisolujen muodostumista). Sairastuneet
koirat kärsivät monenlaisista oireista. Systeemisen lupuksen
yhteyteen voi puhjeta myös muita autoimmuunisairauksia kuten
hemolyyttistä anemiaa ja trombosytopeniaa (verihiutaleiden vähyys).
Vakavissa tapauksissa sairaus on kohtalokas. Systeeminen lupus
voidaan määrittää koepalan avulla, mutta vielä ei ole keksitty
menetelmää, jolla saataisiin kantajat ja oireettomat tautia
sairastavat yksilöt.
Demodikoosi
Joissakin
tapauksissa koiran elimistö ei kestä normaaliflooraansa kuuluvia
sikaripunkkeja ja se alkaa reagoida niiden läsnäoloon karvattomilla
alueilla ruumiissaan. Hoitamattomina tällaiset karvattomat alueet
saattavat levitä koko ruumiin alueelle ja tulehtua vakavasti, jopa
kohtalokkaasti sekundaaristen bakteeritulehdusten vuoksi. Diagnoosi
tehdään taudin oireiden mukaisesti, demodikoosille ei ole olemassa
spesifiä testiä.
Myasthenia gravis
on hermo-lihassairaus, jossa motoristen impulssien siirtyminen
hermosta lihaksiin on häiriintynyt. Sairastuneet koirat väsyvät
helposti ja ne voivat kompastella ja kompuroida ilman näkyvää syytä.
Raskas harjoittelu voi aiheuttaa koiran romahtamisen ja vakavia
kohtauksia, jotka muistuttavat myrkytystilaa. Sairauteen liittyy
usein myös ruokatorven laajentuma. Sairaus on yleensä perinnöllistä
alkuperää. Sairaudelle ei ole omaa testiä.
Muita harvemmin
australianpaimenkoirilla esiintyviä autoimmuunisairauksia ovat mm.
autoimmuunit ihotulehdukset (pemphigus), Vogt-Koyanagi-Harada
oireyhtymä (ihomuutokset + silmän etuosan tulehdukset), Addisonin
tauti, perinnölliset verisolusairaudet, suolitulehdukset,
sokeritauti ja munuaistulehdukset.
Kirjoittajan oma
perhe on hyvä esimerkki autoimmuunisairauksien
periytymismekanismista. Aikaisemmin mainittiin, että kirjoittaja
kärsii autoimmuuniperäisesti silmäsairaudesta , hänen siskollaan on
lupus erythematosus, hänen veljensä tyttärellä on nivelreuma ja
hänen toisen sisarensa tyttärellä on krooninen suolistotulehdus.
Kaikki nämä sairaudet ovat erilaisia, mutta ne kaikki ovat
autoimmuuniperäisiä. Tällainen sairauksien kasaantuminen kertoo,
että kirjoittajan vanhempien jälkeläisilleen jättämät MHC-kompleksit
ei ole olleet kovin hyvin yhteensopivia. Kirjoittaja on tutkinut
sukupuutaan ja todennut, että heidän tapauksessaan
autoimmuunisairauteen ei ole liittynyt sisäsiittoisuutta.
Valitettavasti aussieilla ja muilla puhdasrotuisilla koirilla
sisäsiitos on ollut keino, jolla rodut on luotu, käytännössä kaikki
puhdasrotuiset koirat ovat sisäsiitoksella luotuja. Mitä enemmän ja
pidempään rodunjalostuksessa on käytetty sisäsiitosta, sitä enemmän
rodulla on ongelmia autoimmuunisairauksien kanssa.
Allergiat
Koirat sairastuvat
allergioihin aivan samoin kuin ihmisetkin. Koirillakin on
hengitystie- ja ruuansulatusallergioita, mutta yleisin koirien
allergian muoto on kutina. Allergiset reaktiot ovat harvoin
kohtalokkaita, mutta ne aiheuttavat jatkuvaa kiusaa ja herkillä
koirilla ne saattavat tehdä elämästä jatkuvaa kärsimystä
Vakavasti
allerginen koira kutisee kaiken aikaa ja se saattaa vahingoittaa
ihoaan ja turkkiaan jatkuvalla rapsuttamisella, puremisella ja
hankaamisella. Ihovaurioihin voi iskeä sekundaarisia bakteeri- ja
hiivatulehduksia.
Allergisella
koiralla voi olla myös kroonisia ja joskus vakaviakin
hengitysvaikeuksia ja ruuansulatusongelmia. Pahimmissa tapauksissa
allerginen koira voi joutua anfylaktiseen shokkiin. Allergiat ovat
kuitenkin useimmissa tapauksissa hoidettavissa siten, että koira voi
elää kohtuullista elämää sairautensa kanssa.
Allergioiksi
kutsutaan tiloja, joissa immuunipuolustus ylireagoi aineisiin, joita
kutsutaan ”allergeeneiksi”. Allergeenit eivät ole normaalille,
terveelle koiralle haitallisia, eivätkä ärsytä näiden
immuunipuolustusta. Allergeenit voivat olla mitä tahansa
siitepölyjen, homeiden tai ruoka-aineiden väliltä. Kirppujen
aiheuttama ihotulehdus on koirien yleisin allergia; allergeenina
toimii kirpun sylki ja siinä olevat yhdisteet.
Allergiat ovat
tällä hetkellä hyvin populaariaihealue mediassa ja usein allergian
tyyppisiä oireita aletaan kutsua allergiaksi ilman perusteita.
Allergioiden diagnosointi tulisi jättää eläinlääkärien tehtäväksi,
eikä omistajan omien päätelmien varaan.
Allergiat eivät
yleensä puhkea ennen kuuden kuukauden ikää, mutta allergeeneille
altistutaan yleensä jo ennen neljän kuukauden ikää. Allergia ei
puhkea, mikäli eläin ei ole altistunut allergeenille aikaisemmin
elämässään. Altistumisen yhteydessä elimistö tutustuu allergeeniin
ja ”päättää”, että sitä vastaan on hyökättävä, mikäli sitä kohdataan
uudestaan. Tällainen ”tutustumisen jälkeinen hyökkäys” ilmenee
allergisena reaktiona. Altistuminen voi tapahtua hengityselimistön
kautta, ruuansulatuksen kautta tai suoraan ihon läpi.
Ympäristötekijät,
jotka vaikuttavat allergian puhkeamiseen sisältävät allergeenin
lisäksi myös muita osa-alueita; mm. loiset ja rokotusohjelma
liittyvät allergioiden puhkeamiseen. Jos koiralla on loisia,
immuunipuolustus reagoi niiden läsnäoloon. Mitä suurempi määrä
loisia elimistössä on, sitä suurempia voivat immuunipuolustukseen
kohdistuva paine ja puhkeava allerginen reaktio olla. Ulkoloiset
ovat merkittävin allergioita aiheuttava loisryhmä, mutta myös
sisäloiset kuten sydänmadot ja suolistoloiset voivat osallistua
allergisen reaktion alkamiseen.
Rokotteina
käytetyt elävät ja heikennetyt/tapetut mikrobivalmisteet voivat
molemmat toimia allergeeneinä hyvin moninaisista syistä. Tapetut
rokotteet sisältävät kemiallisia yhdisteitä, jotka tehostavat
rokotteen vaikutusta ja nämä yhdisteet voivat toimia allergeeninä
herkälle koiralle. Elävillä, heikennetyillä mikrobeilla
valmistetussa rokotteessa patogeeni voi tuottaa toksiineja sen
verran, että herkkä koira reagoi niihin allergisesti. Rokotteet
eivät kuitenkaan koskaan aiheuta allergiaa, vaan ne voivat toimia
ainoastaan sairauden laukaisijoina, eli koiralla on ollut
perimässään taipumus sairastua allergiaan jo ennen rokottamista.
Sisäänhengitetyt
allergeenit aiheuttavat koiralle atopian. Atooppiset ihottumat ovat
koirien toiseksi yleisin allergian muoto, atooppinen ihottuma
ilmenee ennen kaikkea ihon kutinana, tavallisesti naamassa,
kainaloissa ja käpälissä. Koiran altistuessa allergeenille,
elimistö alkaa tuottaa immunoglobuliini E:tä (IgE), joka on tietyn
tyyppinen allergeenien tuhoamiseen erikoistunut elimistön
puolustusreaktio. IgE aktivoi immuunipuolustuksen soluja, jotka
tuottavat esim. histamiinia, joka puolestaan aiheuttaa koiralle
kutinaa, tulehduksia ja turvotusta. Jos kutisevat alueet ovat
lähellä esimerkiksi korvaa, koiralle voi kehittyä sekundäärinen
korvatulehdus. Koiralla voi esiintyä allergisia oireita myös
hengityselimistössä, ruuansulatuselimistön toiminnassa sekä esim.
silmissä tulehduksina etc., mutta nämä ovat paljon harvinaisempia
kuin ihoreaktiot.
Hengityselimistön
reaktioihin kuuluu mm. astman tyyppinen krooninen
keuhkoputkentulehdus. Sairastuneilla koirilla on kuivaa, hakkaavaa
yskää, joka esiintyy rasituksessa tai henkitorvea painettaessa.
Keuhkojen allergisessa reaktiossa keuhkoihin puolestaan kertyy
normaalia enemmän immuunipuolustukseen osallistuvia valkosoluja,
jotka vaikeuttavat hengitystä ja keuhkojen normaalia toimintaa.
Ruoka-allergiat
voivat ilmetä ruuansulatuskanavan oireina tai ihoreaktioina.
Ihmisillä ruoka-aine allergiat ovat selkeästi ylidiagnosoituja ja
näin on luultavasti myös koirien kohdalla. Useissa ruoka-aineissa on
aineita, jotka voivat aktivoida elimistön puolustukseen osallistuvat
solut tuottamaan histamiinia, jopa terveellä ja allergiavapaalla,
eläimellä. Mikä tahansa ruoka-aine voi aiheuttaa allergiaa
herkistyneellä koiralla, mutta osa ruoka-aineista on muita useammin
syyllisenä allergian käynnistymiseen.
Allergeenin osa,
johon immuunipuolustus reagoi kutsutaan epitoopiksi. Vehnän
proteiineissa on jopa 50 erilaista epitooppia, joten ei ole ihme,
että osa koirista reagoi vehnän proteiineihin ja vehnäpohjaisiin
ruokiin allergisesti. Ruoka-aine allerginen koira usein oksentaa
muutaman tunnin sisällä syömisestä ja sillä voi olla ongelmia löysän
ulosteen kanssa, myös ihoreaktiot ovat yleisiä. Ruoka-aine
allergikoilla voi olla ongelmia alipainon kanssa, vaikka ruoka
maistuisi aivan normaaliin tapaan. Yleisoireet ruoka-aine
allergikoilla ovat krooninen ripuli, merkittävä painon putoaminen ja
huonokuntoinen turkki. Ruoka-aine allergiat puhkeavat usein
tarttuvien suolitulehdus sairauksien jälkeen.
Vakavin ja
kohtalokkain allergian muoto on anafylaktinen shokki. Anafylaktinen
shokki voi laueta nautitun aineen, rokotteen, lääkkeen tai
hyönteisen piston aiheuttamana. Sairastuneella koiralla on
hengitysvaikeuksia ja ikenet ovat vaaleat verenpaineen laskun
vuoksi. Koira tarvitsee välitöntä eläinlääkärin hoitoa.
Joillakin
allergisilla nartuilla on hedelmällisyys ongelmia. On epävarmaa
johtuuko hedelmättömyys näillä yksilöillä allergioista vai korkeasta
sisäsiitosasteesta (eli sisäsiitos depressiosta). Allergiat voivat
puhjeta jo kuuden kuukauden iässä tai vasta seitsemän vuoden iässä,
suuri osa koirista kuitenkin oireilee jollakin tavalla ennen kahta –
kolmea ikä vuottaan. Allergeenista riippuen koira voi oirehtia
johonkin tiettyyn vuoden aikaan, jolloin allergeenia on paljon,
mutta suurin osa tapauksista etenee ympärivuotta oirehtiviksi
tiloiksi.
Geneettinen
ongelma
Maailman koirien
geeneissä on luultavasti yhä aivan yhtä paljon vaihtelua
MHC-komplekseissa kuin luonnoneläimilläkin. Koirien ja koirien
geenien jakaminen erillisiin lisääntymisryhmiin, eli rotuihin, on
kuitenkin aiheuttanut sen, että millään rodulla ei ole käytettävissä
kaikkia koiraeläinten geenejä ja MHC-komplekseja. Eri rotuihin
jakamisen lisäksi tietyt jalostusmenetelmät, kuten sisäsiitos ja
matadoruroksien käyttö, ovat edelleen kaventaneet käytettävissä
olevia MHC-kompleksi vaihtoehtoja.
Jos
MHC-kompleksissa ei ole tarpeeksi vaihtelua, koira sairastuu
helposti. Jos koiran saama sairaus on tarpeeksi vakava,
MHC-kompleksin liika samanlaisuus voi aiheuttaa koiran kuoleman. Jos
rodulla on olemassa enää vain muutamia mahdollisia MHC-kompleksi
yhdistelmiä, ärhäkkä ja tarttuva tauti voi pyyhkäistä koko rodun
pois maailmankartalta.
Luonnon esimerkki
tällaisesta tapauksesta on gepardi. Tämä suuri kissapeto laji joutui
läpikäymään erittäin ahtaan geneettisen pullonkaulan viimeisen
jääkauden aikana. Tällä hetkellä elävät gepardit ovat kaikki
lähtöisin muutamasta yksilöstä, jolleivät peräti yhdestä kantavasta
naaraasta. Gepardit ovat selvinneet ainoastaan tiukan ja armottoman
luonnonvalinnan avulla – koirilla tällainen luonnonvalinta ei pääse
vaikuttamaan, sillä kasvattajat tekevät jalostuspäätökset ja
käyttävät usein eläimiä, joiden ei luonnossa olisi mahdollista
lisääntyä lainkaan. Yhteisen geneettisen taustansa takia gepardi on
yhä tänäkin päivänä erittäin herkkä sairastumaan ja niiden
keinotekoinen kasvattaminen on ollut erittäin vaikeaa.
Puhdasrotuiset
koirat ovat siis ihmisen valinnan ja tarpeiden tulosta. Viime
vuosikymmeninä tämä valinta, erikoisesti show- ja näyttelyroduissa
sekä –linjoissa, on perustunut hyvin pitkälle sisäsiitokseen.
Säännöllinen matadorurosten käyttäminen useiden sukupolvien ajan on
erittäin tuhoisaa MHC-kompleksille. Jokaisella koiralla voi olla
vain kaksi erityyppistä MHC-kompleksia ja näin ollen yhteisten
sukulaisten lisääntyessä, myös MHC-kompleksien samankaltaisuus
kasvaa kaiken aikaa. Tämä puolestaan aiheuttaa sen, että rotu tulee
kaiken aikaa haavoittuvaisemmaksi uusien sairauksien ja tarttuvien
tautien suhteen, koska sillä ei ole enää mahdollista käyttää apunaan
monipuolista MHC-kompleksi pankkiaan puolustautuakseen uusia
taudinaiheuttajia vastaan. Tällaiset eläimet eivät myöskään pysty
hyödyntämään rokotuksia yhtä hyvin kuin muut rodut. Rottweilerit
esimerkiksi eivät reagoineet toivotulla tavalla varhaisiin
parvovirus-rokotteisiin ja se aiheutti sen, että ne sairastuivat
usein huolimatta siitä, että koirat oli rokotettu rokotusohjelman
mukaisesti. Rokottamisen jälkeen immuunisysteemi muodostaa
normaalisti puolustusmekanismin taudinaiheuttajia vastaan. Tässä
prosessissa taudinaiheuttaja pilkotaan pieniin osasiin ja ne
kuljetetaan solun pinnalle reseptoreihin, joiden avulla
taudinaiheuttaja tunnistetaan tulevaisuudessa ja siihen voidaan
tehokkaasti reagoida. Näitä taudinaiheuttajien
tunnistajareseptoreita solun pinnalla kutsutaan histocompatibility
molekyyleiksi. Rottweilereilla varhaiset parvorokotteet eivät
toimineet, koska niiden elimistö ei reagoinut asianmukaisesti
rokotteen heikennettyihin taudinaiheuttajiin, eikä näin ollen
muodostanut suojaa koirille. Onneksi tämän päivän rokotteet
näyttävät toimivat tehokkaammin myös rottweilereilla.
Vuosisadan ajan
sisäsiitos on ollut pääasiallinen koiranjalostusmenetelmä. Tällä
menetelmällä on saatu luotua joka rodulle tyypilliset ja toivotut
piirteet. Sisäsiitoksella päästään hyviin tuloksiin erikoisesti
niiden piirteiden kanssa, joita voidaan yksinkertaisesti mitata ja
todeta, kuten muoto, koko ja väri. Sisäsiitos vaikuttaa myös muihin
ominaisuuksiin, joiden mittaaminen ja toteaminen on huomattavasti
vaikeampaa (esim. käyttäytyminen, temperamentti, työmotivaatio jne)
Sisäsiitoksen
käyttö rodun yhdenmukaisuuden lisäämiseksi on samalla aiheuttanut
myös ei-toivottua MHC-kompleksin yhdenmukaistumista useissa
roduissa. Kun tähän yhdenmukaistumiseen lisätään vielä muut
geneettiset pullonkaulat, kuten sodat, rodun suosion laskut ja muut
rodun yleisyyteen vaikuttaneet tekijät, sekä matadorurosten käyttö,
ollaan useassa rodussa jo tilanteessa, jossa MHC-kompleksin
monimuotoisuus rodun sisällä on jo kriittisesti alentuneella
tasolla.
Matadorurosten
käyttö on erikoisen vaarallista, koska jokaisen uroksella on
itsellään vain kaksi MHC-kompleksityyppiä ja se voi jättää jälkeensä
vain näitä kahta tyyppi niistä sadoista, joita koko populaatiolla
mahdollisesti on käytössään. Tämä on vaarallista, jos yhdellä
uroksella on merkittävä osuus jonkun sukupolven jälkeläisistä,
tuleville sukupolville annetaan vain murto-osa käytettävissä
olevista MHC-komplekseista ja esimerkiksi riski sairastua
autoimmuunisairauksiin kasvaa kaiken aikaa.
Tutkimuksissa on
löydetty selkeä yhteys sisäsiitosasteen ja MHC-kompleksin
heterotsygotian (yksilön molemmat MHC-kompleksit ovat samanlaisia)
välille. Sisäsiitosaste kertoo siitä, kuinka sisäsiitetty yksilö
itse on. Yksilöillä, joilla on pieni sisäsiitosaste (vähemmän
sisäsiitetty) on yleensä korkeampi todennäköisyys omata kaksi
erilaista MHC-kompleksia eli tarvittavaa vaihtelua kompleksin
suhteen.
MHC-kompleksien
yksinkertaistuminen ei aina ole yhtä ilmeistä kuin esim. aussieiden
autoimmuunisairaudet tai rottweilereiden reagoimattomuus
parvorokotteeseen. Useissa tapauksissa oireet voivat olla melko
huomaamattomia. Koira voi olla ainoastaan ”huono pidettävä”, koira
voi sairastella paljon ja joutua jatkuvasti jonkin pienen vaivan
uhriksi sairastumatta kuitenkaan koskaan kovin vakavasti. Koira voi
oireilla myös siten, että sairastuttuaan se ei vastaa
hoitomenetelmiin oikealla tavalla vaan tauti tuntuu ”istuvan
sitkeässä”.
Mitä pitäisi
tehdä?
Joissakin
geenipareissa samanlaisuus on toivottavaa, erikoisesti esimerkiksi
niissä geenissä, jotka vaikuttavat rotutyypilliseen ulkomuotoon tai
tyyppiin. Samankaltaisuus ei kuitenkaan ole missään nimessä
toivottavaa kun puhutaan MHC-kompleksista. Rotutyypilliset piirteet
on useimmissa roduissa jo vakiinnutettu; ei ole olemassa aussieta,
joka näyttäisi kiinanharjakoiralta tai jäljestäisi samalla
intensiteetillä kuin vihikoira. Aussie yleensä näyttää aussielta,
vaikka yksityiskohdista väitelläänkin jonkin verran. Tämä mielessä
pitäen kasvattajien tulisi korostaa immuunipuolustuksen
monimuotoisuutta ja ehkäistä siihen liittyvien sairauksien
leviämistä varjelemalla MHC-kompleksin monimuotoisuutta vähentämällä
sisäsiitoksen käyttämistä jalostuksessa.
Valitettavasti ei
ole keinoa, jolla kasvattaja voisi määrittää millainen MHC-kompleksi
koostumus jalostuspopulaatiolla on. On kuitenkin olemassa useita
keinoja, joilla voidaan pienentää riskiä tuottaa
immuunipuolustukseltaan viallisia koiria.
Ensinnäkin
yhtäkään koiraa, jolla on autoimmuunisairauksia tai allergioita ei
tulisi käyttää jalostukseen. Vaikka eläin tulisi toimeen
lääkityksellä ja näyttäisi päällisin puolin kunnossa olevalta,
kasvattajan tulee muistaa, että se ei ole perimältään terve.
Sairastelevat ja heikot yksilöt pitäisi karsia pois jalostuksesta.
Kasvattajan tulisi millä hinnalla hyvänsä välttää käyttämästä liikaa
jotakin tiettyä yksilöä, vaikka se olisi kuinka hyvä yksilö
itsessään ja vaikka se olisi jättänyt kuinka hyvää jälkeä
pentuihinsa.
Jalostuspäätöksiä
tehdessään kasvattajan tulisi aina välttää yhdistelmiä, jotka
nostavat pentueen sisäsiitosastetta korkeammaksi kuin vanhempien
sisäsiitosaste, mielellään tulisi pyrkiä yhdistelmiin, joissa
sisäsiitosaste laskee sukupolvelta toiselle siirryttäessä.
Kasvattajien tulisi olla selvillä yhdistelmiensä sisäsiitosasteesta.
Sisäsiitosastetta tulisi etsiä myös kauempaa kuin muutaman
sukupolven takaa. Se kuinka monen sukupolven taa on syytä mennä,
riippuu rodun geneettisestä historiasta ja useimmilla roduilla, myös
aussiella, on syytä laskea sukusiitosaste ainakin kymmenen
sukupolven takaa. Jos sukusiitosaste on korkea (12,5% tai enemmän)
tulisi yhdistelmä valita siten, että syntyvillä pennuilla
sukusiitosaste on pienempi kuin vanhemmilla ja erikoisesti näin
tulee toimia, jos vanhempien suvussa on esiintynyt
autoimmuunisairauksia. Jos suvussa on tavattu
autoimmuunisairauksia, tulisi jokaisessa yhdistelmässä pyrkiä
välttämään toiseen autoimmuunisukuun yhdistämistä, vähintään toisen
suvun pitäisi olla täysin puhdas autoimmuunisairauksista.
Sairastuneen
yksilön vanhempia, sisaruksia eikä jälkeläisiä ei tulisi enää
takaisin risteyttää samoihin taustoihin. Sairastuneen yksilön
kaikkien sukulaisten jalostuspäätöksissä tulee ottaa huomioon
tautiriskiä kantavien linjojen välttäminen. Yhdistelmät tulee valita
siten, että niillä on pienempi sukusiitosaste kuin sairautta
kantavasta suvusta olevalla vanhemmallaan. Näillä toimenpiteillä
voidaan nostaa MHC-kompleksin monimuotoisuuden todennäköisyyttä.
Mitä lähempänä sairastunut sukulainen on jalostukseen käytettävää
yksilöä, sitä tarkemmin tulisi nämä seikat ottaa huomioon.
Jos koira on
tuottanut useita autoimmuunisairauksista tai allergiasta kärsiviä
jälkeläisiä, useista eri yhdistelmistä, on sen jalostuskäyttöä
harkittava vakavasti. Sellaista yhdistelmää, joka on tuottanut
allergiaa tai autoimmuunisairauksia ei tulisi koskaan uusia.
Jos on olemassa
riski, että koiralle voi kehittyä autoimmuunisairauksia tai
allergiaa (sisarukset tai jälkeläiset sairastuneet), on viisasta
pitää koira pois jalostuksesta kunnes se on 3 – 4-vuotias ja voidaan
olla melko varmoja, ettei sille enää puhkea autoimmuunisairauksia
tai allergiaa.
Aivan kuten
kaikissa muissakin periytyvissä sairauksissa, kasvattajien tulisi
pitää kirjaa kaikista autoimmuunisairauksiin ja allergioihin
sairastuneista yksilöistä ja ottaa ne huomioon jalostuspäätöksiä
tehdessään. Näihin tarkkailtaviin koiriin kuuluvat sisarusten ja
vanhempien lisäksi myös ”serkut ja tädit”, eli koirat, joita ei näy
suoraan koiran sukutaulussa. Mitä enemmän koiralla on sairastuneita
sukulaisia, sitä todennäköisemmin se sairastuu allergiaan tai
tuottaa jälkeläisiä, jotka sairastuvat. Jos jollekin sairauden
muodoista on olemassa testausmenetelmä, sitä tulisi käyttää, jos
koiran suvussa on kyseistä sairautta tavattu esim. kilpirauhasen
vajaatoiminta.
Kaikki riippuu
meistä
Myrsky on
nousemassa ja se ei itsestään tule katoamaan. Immuunipuolustuksen ja
sen sairauksien monimuotoisuuden vuoksi niistä eroon pääseminen ei
ole helppoa, eikä se tule tapahtumaan lähitulevaisuudessa. Kuitenkin
näiden sairauksien vaikutus rotujen terveyteen on merkittävä ja
koska emme pääse sairauksista kokonaan eroon, tulee ne ottaa
vakavasti ja niiden välttämiseksi on tehtävä kaikki tehtävissä
olevat keinot. Kasvattajien tulee työskennellä yhteistyössä
suojatakseen rotua tulevaisuutta varten ja turvatakseen sille
terveemmät näkymät. Kukaan kasvattaja ei voi luvata, ettei koskaan
kasvata yhtään autoimmuunisairauksista kärsivää koiraa, mutta
jokainen voi ottaa asian vakavasti ja pyrkiä olemaan avoin,
kaukokatseinen sekä tarkka omissa yhdistelmissään, jolloin riski
näiden kalliiden, hankalien ja jopa kohtalokkaiden sairauksien
esiintymiselle voidaan saada osittain kuriin.
|